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Delanzomib (CEP-18770)

簡要描述:

Delanzomib (CEP-18770)

上海義森生物科技有限公司提供進(jìn)口抑制劑

更新時間:2024-09-10

上海義森生物科技有限公司:Delanzomib,CEP-18770,蛋白酶抑制劑,神經(jīng)氨酸酶抑制劑,免疫抑制劑

生物活性

產(chǎn)品名稱 Delanzomib (CEP-18770)
產(chǎn)品描述 CEP-18770有效抑制糜蛋白酶類,IC50為3.8 nM。
靶點 糜蛋白酶類活性          
IC50 3.8 nM [1]          
體外研究 CEP-18770有效抑制糜蛋白酶類,IC50為3.8nM。同時, CEP-18770也輕微抑制肽基轉(zhuǎn)移酶活性。CEP-18770的IC50值和bortezomib類似,都在低納摩爾濃度抑制糜蛋白酶類和caspase類活性。CEP-18770抑制A2780卵巢癌細(xì)胞, PC3前列腺癌, H460 SC肺癌,LoVo結(jié)腸癌, RPMI8226多發(fā)性骨髓瘤,HS-Sultan間變性非Hodgkin淋巴瘤,IC50 分別為13.7, 22.2, 34.2 11.3, 5.6和8.2 nM。CEP-18770作用于一些MM和慢性髓細(xì)胞性白血病細(xì)胞系K562,抑制泛素-蛋白酶途徑。 CEP-18770誘導(dǎo)泛素蛋白累積超過4到8小時,這種作用和bortezomib 類似。用CEP-18770預(yù)處理,*抑制IκBα降解。CEP-18770作用于RPMI-8226和U266細(xì)胞,明顯抑制NF-κB高水平活性。CEP-18770作用于MM細(xì)胞系,抑制NF-kB DNA結(jié)合活性,這種作用存在時間和濃度依賴性,結(jié)果導(dǎo)致一些調(diào)節(jié)NF-κB的基因調(diào)停腫瘤細(xì)胞生長和存活的降低,包括IkBα, X-染色體連鎖凋亡抑制蛋白(XIAP), TNF-α,IL-1β,細(xì)胞粘附分子(ICAM1),及VEGF。NF-κB調(diào)節(jié)基因的表達(dá)和bortezomib的調(diào)節(jié)與更多有利的臨床反應(yīng)相關(guān), 增強了對CEP-18770處理的潛在病情預(yù)斷價值。CEP-18770作用于MM細(xì)胞的凋亡前體活性不僅僅針對腫瘤促進(jìn)的MM 細(xì)胞系,對原代MM也有活性,包括復(fù)發(fā)的和難治愈的病人,其中有些已經(jīng)用bortezomib治療過。[1] 此外,CEP-18770和melphalan或bortezomib聯(lián)用可協(xié)同抑制MM 細(xì)胞活力。[2]
體內(nèi)研究 CEP-18770持久抑制腫瘤體重,這種抑制存在劑量相關(guān)性。與bortezomib處理相比,CEP-18770誘導(dǎo)腫瘤衰退,存在劑量相關(guān)性。 與bortezomib相比, CEP-18770增加無腫瘤鼠的發(fā)病率,存在劑量相關(guān)性??诜幚鞢EP-18770產(chǎn)生,腫瘤體重明顯降低。與bortezomib相比, CEP-18770更有效且持久抑制腫瘤蛋白酶活性,也存在劑量相關(guān)性。CEP-18770的zui大細(xì)胞凋亡信號比bortezomib高2.5倍。CEP-18770 作用于MM移植瘤中,*抑制對melphalan敏感和抗melphalan的腫瘤生長。CEP-18770和bortezomib聯(lián)用,與單獨用其中一種處理,誘導(dǎo)對bortezomib敏感的腫瘤*衰退,且明顯延遲抗bortezomib的腫瘤衰退。 在移植瘤模型中,單獨口服處理CEP-18770,也顯示抗MM效果。[1]

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